Клинические исследования показали, что фибринолитическая активность после прохождения крови через легкие может как по­вышаться за счет повышения активности плазминогена, так и оставаться на прежнем уровне (О. Г. Гаврилов, 1980). Более того, в ряде случаев содержание плазминогена и его активаторов может снижаться. Под влиянием различных факторов вначале происходит акти­вация фибринолитической системы, что приводит со временем к истощению фибринолиза. Кроме того, повреждение эндотелия под влиянием провоспалительных цитокинов (при гестозе, эндоген­ной интоксикации) вызывает высвобождение ингибитора акти­ватора плазминогена I типа (PAI-1), подавляющего фибринолиз, что приводит к отложению фибрина в сосудах легочной микро­циркуляции. С другой стороны, описано усиление продукции интерлейки – на-1 (ИЛ-1) альвеолярными макрофагами в ответ на стимуляцию фактором активации тромбоцитов, увеличение генерации плаз – мина под действием интерлейкина-1 и, как результат, раство­рение альвеолярного фибрина. Таким образом, в зависимости от того, в каких условиях и какими клетками продуцируются цито­кины, они могут стимулировать как продукцию плазмина, так и синтез ингибиторов фибринолиза.

Эндотелий легких способен синтезировать факторы как свер­тывающей (тромбопластин, фУН, фУШ), так и противосверты – вающей (гепарин) систем крови, активатор плазминогена и ин­гибиторы активатора плазминогена. Однако обычно легкие рас­сматриваются, прежде всего, как коагулолитический фильтр, снижающий гемостатический потенциал и повышающий фибри – нолитическую активность крови. Значительная роль в нарушении внутрилегочных механиз­мов регуляции свертывающей системы отводится тучноклеточ – ному аппарату, продуцирующему гепарин, причем отмечается, что активность кофакторов свертывания и антикоагулянтов на­растает в легочной ткани по направлению к альвеолам. Нару­шение вышеуказанных механизмов играет большую роль в развитии тромбоэмболии, жировой эмболии, синдрома «гиа­линовых мембран». При развитии РДС легкие теряют способность снижать кон­центрацию фибриногена в крови. В условиях поражения легких концентрация фибриногена и продуктов деградации фибрина в артериальной и венозной крови практически не отличалась. Об­наружена взаимосвязь между продуктами гемокоагуляции и фиб­ринолиза и газообменной функцией легких: растворимые ком­плексы мономеров фибрина и продукты деградации фибрина, образующиеся в процессе свертывания крови и являющиеся его маркерами, коррелировали с развитием легочных осложнений и одновременно являлись медиаторами повреждения легких.

Метаболическая активность легких зависит не только от лока­лизации и активности ферментных систем (изменение активности ферментов за счет влияния специфических и неспецифических ингибиторов, изменения химической структуры ферментов; инги – бирование системы трансмембранного переноса), но и от характе­ра легочной гемодинамики, изменения формы и размеров эндо – телиоцитов, нарушения оптимальных условий функционирования ферментных систем (рН, р02, рС02, концентрации ионов). Выявлено достоверное влияние легких на сосудисто-тромбо – цитарное звено гемостаза, имеются сведения об участии тромбо­цитов в формировании микротромбов в самих легких в условиях ДВС-синдрома и микроциркуляторных нарушений. Это подтвер­ждается фактом «захвата» тромбоцитов легкими при развитии РДСВ. Наряду с тромбоцитами в формировании микротромбоза прини­мают участие и другие клеточные элементы и субстраты: описана секвестрация и апоптоз нейтрофилов в легких при микроэмболии и их взаимодействии с фибрином. Микроэмболия сама по себе не всегда сопровождается острой дыхательной недостаточнос­тью. Легкие без значительного ущерба способны задерживать и инактивировать из циркулирующей крови клеточные агрегаты, если их число не превышает критический уровень.

Барьерная функция легких может нарушаться при ряде пато­логических состояний, когда происходит повышение содержа­ния в артериальной крови «местных» гормонов. Изменяется син­тез, депонирование и активация БАВ в легких, нарушается актив­ность ферментных систем легочной ткани, происходит секвестрация в легочном микроциркуляторном русле лейкоцитов и тромбоцитов с высвобождением и активацией лизосомальных ферментов, нарушением активности ретикуло-эндотелиальной системы (РЭС) и детоксикационной функции легочной ткани. Причем, высвобождение БАВ из клеточных агрегатов является более важным звеном развития «шокового легкого», чем возникающие механические препятствия легочному кровотоку. Важную роль иг­рает РЭС легких, осуществляющая фагоцитоз, фиксацию токси­нов, активацию плазминогена, удаление чужеродных коллоидов.

Таким образом, поражение легких при критических состояни­ях обусловлено, с одной стороны, той ролью, которую они игра­ют, являясь своеобразным фильтром на границе малого и боль­шого круга кровообращения и, с другой стороны, нарушением их метаболических функций. По аналогии с синдромом эндотоксикоза, развитие которого в большой мере зависит от барьерной функции легких в отноше­нии биологически активных веществ (БАВ), иммунологически чужеродного белка, ферментов свертывающей, противосверты – ваюшей и фибринолитической систем, развитие полиорганной недостаточности при РДСВ также связано с нарушением мета­болической функции легких. Метаболические функции легких. Установлено, что в легких синтезируются простагландины PgE2, PgF2a, PgD2, Pgl2 и TxA2 (вещества, влияющие на агрегацию тром­боцитов и регулирующие сосудистый тонус) и происходит удале­ние 90 этих соединений, инактивирующихся внутриклеточны­ми ферментами; легкие участвуют в регуляции калликреин-кини – новой системы. Учитывая известную роль простагландинов в осу­ществлении регуляции сосудистого тонуса и агрегационной спо­собности тромбоцитов, а также универсальный характер влияния калликреин-кининовой протеолитической системы, как на про­цессы свертывания, так и на фибринолиз, можно предположить, что эти механизмы участвуют в регуляции тромбоцитарного и ко – агуляционного гемостаза в легких. Нарушение соотношения меж­ду системами коагуляции, фибринолиза, калликреин-кининовой и ренин-ангиотензиновой при РДС сопровождается повышенным кининогенезом, усиливающим процессы коагуляции и замед­ляющим фибринолиз.